Часть 1 Разместил(а): Anonymous (1980kb.) Страница 3/9 | А. Средства, стимулирующие холинергические синапсы Из средств, стимулирующих холинергические синапсы, в меди]цинской практике применяют вещества, которые стимулируют хо]линорецепторы холиномиметики, а также антихолинэстеразные средства (блокируют ацетилхолинэстеразу). 3.1. Холиномиметики Холинорецепторы разных синапсов проявляют неодинаковую чувствительность к фармакологическим веществам. Холинорецеп]торы клеток органов и тканей в области окончаний парасимпати]ческих нервных волокон проявляют повышенную чувствительность к возбуждающему действию мускарина (алкалоид грибов мухомо]ров). Эти холинорецепторы обозначают как М-холинорецепторы (мускариночувствительные холинорецепторы). Остальные холинорецепторы эфферентной иннервации проявля]ют высокую чувствительность к стимулирующему действию никоти]на (Nicotine; алкалоид табака), поэтому их называют N-холинорецепторами (никотиночувствительные холинорецепторы). Различают 2 типа N-холинорецепторов : NN-холинорецепторы и Nм-холиноре-цепторы (рис. 11). Рис. 11. Локализация хопинорецепторов. Адр - адреналин; НА - норадреналин; М - М-холинорецепторы; NN - N-холинорецеп- торы нейронального типа; NM - N-холинорецепторы скелетных мышц. К NN -холинорецепторам относят ганглионарные N-холинорецеп-торы (N-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпа]тических ганглиев), а также N-холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, которые выделяют ад]реналин и норадреналин. Такие же рецепторы находятся в каро-тидных клубочках (расположены в местах деления общих сонных артерий); при их стимуляции рефлекторно возбуждаются дыхатель]ный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. К NM -холинорецепторам относят N-холинорецепторы скелетных мышц. Как М-холинорецепторы, так и N-холинорецепторы имеются также в ЦНС. В соответствии с делением холинорецепторов на М- и N-холино]рецепторы холиномиметики делят на М-холиномиметики, N-холиномиметики и М, N-холиномиметики (стимулируют и М-, и N-хо]линорецепторы). 3.1.1. М-холиномиметики Различают подтипы М-холинорецепторов М1-, М2- и М3-холинорецепторы. В ЦНС, в энтерохромаффиноподобных клетках желудка локали]зованы M1-холинорецепторы; в сердце М2-холинорецепторы, в глад]ких мышцах внутренних органов, железах и в эндотелии сосудов М3-холинорецепторы (табл. 1). При возбуждении М,-холинорецепторов и М3-холинорецепто-ров через G -белки активируется фосфолипаза С; образуется ино-зитол-1,4,5-трифосфат, который способствует высвобождению Са2+ Таблица 1. Локализация подтипов М-холинорецепторов М1, M2 М3 цнс + Кардиомиоциты + Эндотелий кровеносных сосудов1 + Гладкие мышцы бронхов, ЖКТ + Слюнные, бронхиальные, потовые железы + Энтерохромаффиноподобные клетки желудка + 1 При стимуляции М3-холинорецепторов эндотелия кровеносных сосудов высвобождается эндотелиальный релаксирующий фактор - N0, который расширяет кровеносные сосуды. из саркоплазматического (эндоплазматического) ретикулума. По]вышается уровень внутриклеточного Са2+, развиваются возбудитель]ные эффекты. При стимуляции М2-холинорецепторов сердца через G.-белки угнетается аденилатциклаза, снижаются уровень цАМФ, активность протеинкиназы и уровень внутриклеточного Са2+. Кроме того, при возбуждении М2-холинорецепторов через Gо-белки активируются К+-каналы, развивается гиперполяризация клеточной мембраны. Все это ведет к развитию тормозных эффектов. М2-холинорецепторы имеются на окончаниях постганглионар-ных парасимпатических волокон (на пресинаптической мембране); при их возбуждении выделение ацетилхолина уменьшается. Мускарин стимулирует все подтипы М-холинорецепторов. Через гематоэнцефалический барьер мускарин не проникает и поэтому на ЦНС существенного влияния не оказывает. В связи со стимуляцией М1-холинорецепторов энтерохромаффиноподобных клеток желудка мускарин увеличивает выделение гистамина, который стимулирует секрецию хлористоводородной кис]лоты париетальными клетками. В связи со стимуляцией М2-холинорецепторов мускарин урежа-ет сокращения сердца (вызывает брадикардию) и затрудняет атри-овентрикулярную проводимость. В связи со стимуляцией М3-холинорецепторов мускарин: 1) суживает зрачки (вызывает сокращение круговой мышцы ра]дужки); 2) вызывает спазм аккомодации (сокращение ресничной мыш]цы ведет к расслаблению цинновой связки; хрусталик становится более выпуклым, глаз устанавливается на ближнюю точку виде]ния); 3) повышает тонус гладких мышц внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт и мочевой пузырь), за исключением сфинктеров; 4) увеличивает секрецию бронхиальных, пищеварительных и потовых желез; 5) снижает тонус кровеносных сосудов (большинство сосудов не получает парасимпатической иннервации, но содержит неиннер-вируемые М3-холинорецепторы; стимуляция М3-холинорецепторов эндотелия сосудов ведет к высвобождению N0, который расслаб]ляет гладкие мышцы сосудов). В медицинской практике мускарин не применяется. Фармаколо]гическое действие мускарина может проявляться при отравлении му]хоморами. Отмечаются сужение зрачков глаз, сильное слюнотечение и потоотделение, чувство удушья ( усиленная секреция бронхиальных желез и повышение тонуса бронхов), брадикардия, снижение артери]ального давления, спастические боли в животе, рвота, диарея. В связи с действием других алкалоидов мухоморов, обладающих М-холиноблокирующими свойствами, возможно возбуждение ЦНС: беспокойство, бред, галлюцинации, судороги. При лечении отравлений мухоморами проводят промывание же]лудка, дают солевое слабительное. Для ослабления действия мускари]на вводят М-холиноблокатор атропин. Если преобладают симптомы возбуждения ЦНС, атропин не используют. Для уменьшения возбуж]дения ЦНС применяют препараты бензодиазепинов (диазепам и др.). Из М-холиномиметиков в практической медицине используют пилокарпин, ацеклидин и бетанехол. Пилокарпин алкалоид растения, произрастающего в Южной Америке. Препарат применяют в основном местно в глазной прак]тике. Пилокарпин суживает зрачки и вызывает спазм аккомодации (увеличивает кривизну хрусталика). Сужение зрачков (миоз) наступает в связи с тем, что пилокар]пин вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки (иннервируется парасимпатическими волокнами). Пилокарпин увеличивает кривизну хрусталика. Это связано с тем, что пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, к которой прикрепляется циннова связка, растягивающая хрусталик. При сокращении ресничной мышцы циннова связка расслабляется и хрусталик принимает более выпуклую форму. В связи с увеличе]нием кривизны хрусталика увеличивается его преломляющая спо]собность, глаз устанавливается на ближнюю точку видения (чело]век хорошо видит близкие предметы и плохо - дальние). Такое явление называют спазмом аккомодации. При этом возникает мак-ропсия (видение предметов в увеличенном размере). В оф
А. Средства, стимулирующие холинергические синапсы - А. Средства, стимулирующие холинергические синапсы - Часть 1
Комментариев нет:
Отправить комментарий